Die D.O. erstreckt sich über den Südosten der Provinz Zamora, an beiden Ufern des Flusses Duero, der die Region durchquert. Sie umfasst 46 Gemeinden in Zamora und 10 in Salamanca.
Clima
Extrem kontinentales Klima, sehr trocken, mit heißen Sommern und kalten Wintern. Geringe Niederschläge mit einem Jahresdurchschnitt von etwa 400 mm. Die durchschnittliche Höhe beträgt 750 m über dem Meeresspiegel.
Suelo
Die Weinregion Tierra del Vino de Zamora wird von zahlreichen Flussläufen durchzogen, weshalb die Böden der Region überwiegend alluvial sind, arm an organischer Substanz, durchlässig und mit einer variablen Wasserspeicherkapazität je nach Höhe. In den Ebenen findet man häufig sandige Böden, an den Hängen erscheint Kies, und in den höheren Lagen sind die Böden mit Geröll bedeckt.